8月17日，天境生物和艾伯维（AbbVie）更新了两年前签署的一份价值高达30亿美元的授权协议，引发市场震荡。当天美股开盘后，中国创新药企业天境生物股价跌幅达14%。

天境生物发布消息称，双方将继续推进CD47抗体的全球战略合作，不过合作协议在两年前的基础上进行了调整。

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根据新的协议，艾伯维将基于天境生物特定在研的新款CD47抗体支付最高达12.95亿美元的开发、药政和销售里程碑付款，以及大中华区以外全球净销售额的中高个位数百分比的分级特许权使用费；或由艾伯维支付的基于公司于2021 财年20-F 年报中披露的其它授权产品的原定里程碑付款和分级特许权使用费。天境生物继续拥有在大中华区开发和商业化该协议内所有授权产品的独家权益。

全球早期临床终止 

2019年，艾伯维与天境生物达成的CD47抗体授权协议，艾伯维向天境生物支付1.8亿美元预付款及2000万一期临床里程碑付款，用于在全球开发和销售天境生物的一款CD47单抗药——来佐利单抗（lemzoparlimab）。根据协议，天境生物还将有资格获得来佐利单抗最高17.4亿美元的里程碑付款。

根据当时的协议，艾伯维公司还有权优先选择进一步开发和商业化天境生物在研的两款基于来佐利单抗的双特异抗体，潜在交易额将不少于10亿美元。

天境生物没有披露关于新的在研CD47抗体的详细信息，但向第一财经记者确认是基于来佐利单抗专利的CD47抗体。

双方没有披露重新签署新协议的原因。市场人士向第一财经记者表示，通过原来的协议，天境生物可能仅获得了2亿美元左右的首笔付款，即便有获得里程碑付款，金额也非常有限。

“现在关键的问题是，艾伯维是否真正愿意去推动这项合作，或者说是否会优先考虑这项合作，因为所有的这些资金支付都是基于药物的成功与否，这是具有很大风险的，天境生物也有可能分文无收。”上述市场人士对第一财经记者表示。

基于新达成的协议，艾伯维将停止来佐利单抗联合阿扎胞苷和维奈托克（venetoclax）治疗骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）的全球1b期临床试验。

根据公司向证监会披露的文件称，该决定并非基于任何特定的或非预期的安全性顾虑。艾伯维没有说明具体终止这项临床试验的原因。

此前吉利德科学公司的CD47单抗magrolimab与阿扎胞苷（azacitidine）联合研究用于治疗MDS和AML的研究在经历了暂停后又恢复，曾给CD47联合疗法带来不确定性。

不过天境生物仍看好CD47这一肿瘤免疫靶点，并表示将与艾伯维共同推动肿瘤免疫创新药的研发。

中国仍将开启3期临床

与此同时，天境生物计划近期启动来佐利单抗和阿扎胞苷联用治疗中高危MDS患者的3期注册临床研究，该研究的2期临床详细数据将于2022年9月举办的欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 年会期间以优选口头报告形式公布。

天境生物方面称，迄今为止，已有近200例癌症患者接受了来佐利单抗治疗。目前已完成的多项1期和2期临床研究均显示，来佐利单抗安全性良好，且无需预激给药。

截至2021年12月31日，天境生物拥有现金、现金等价物和短期投资共计约6.71亿美元。公司称，这些资金可充分支持公司推进来佐利单抗和其它核心临床管线项目的临床开发和商业化。

CD47是继PD1之后的又一肿瘤免疫的热门靶点。目前全球进入后期临床试验的CD47靶向疗法的企业包括吉利德公司收购的Forty Seven，艾伯维和天境生物，以及获得EpicentRx授权的赛生药业。去年，辉瑞以22.6亿美元的价格收购加拿大CD47肿瘤药开发商Trillium Therapeutics公司，加剧了行业的竞争。但目前全球都还没有批准上市的针对CD47靶点的药物。

生物医药基金Loncar Investments创始人布拉德·隆卡（Brad Loncar）对第一财经记者表示：“很多企业都在争夺CD47赛道，包括再鼎药业、信达生物以及百济神州等，中国企业有机会在这些领域成为创新药的领先者。”

CD47单抗原理与已经批准上市的PD1药物类似，都是阻断抑制免疫细胞反应的信号通路。CD47抑制的是先天免疫系统中的巨噬细胞，它就像是在细胞表面贴上了“别吃我”的标签，抑制了巨噬细胞吞噬癌细胞。

但CD47在正常人体细胞表面也有表达，为了避免巨噬细胞“误杀”人体健康细胞，研究人员非常聪明地在阻断CD47发出“别吃我”信号的同时，还发明出一种向巨噬细胞释放“吃我”信号的方法，并激活NK自然杀伤细胞。这样就能避免药物杀伤正常的血红细胞，降低阻断CD47带来的贫血风险。来佐利单抗就通过这种独特的抗原结合表位，在保留强有力的与肿瘤细胞结合能力的同时，最大限度地减少与正常红细胞结合。

据介绍，除了CD47单抗，天境生物的管线中还有CD73单抗、CD4B双抗等单克隆抗体和结构创新的双特异性抗体。

过去一年，中国在美上市企业股价都遭受重挫，天境生物过去一年中的股价下跌已接近90%。今年4月有消息称，天境生物正在寻求出售，公司对于这一消息未予置评。

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